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매독 검사에서 거짓 양성 판정 방법

2025-09-12

매독 검사에서 거짓 양성 판정 방법

매독은 트레포네마 팔리둠 스피로헤타(Treponema pallidum spirochete)에 의해 발생하는 성병입니다. 현재 전 세계적으로 매독의 유병률과 발생률이 증가하고 있습니다. 환자 수가 증가함에 따라 매독의 임상 증상과 질병 단계 또한 더욱 다양해졌습니다. 임상 검사실에서는 매독 검사 결과가 양성으로 나오는 경우가 흔하지만, 추가 검사를 통해 위양성으로 확인되는 경우가 많습니다. 매독과 그 혈청학적 검사는 비교적 복잡하기 때문에 환자에게 검사 결과를 설명할 때는 신중해야 합니다.

매독의 임상적 증상이 다양하기 때문에 암시야 현미경이나 형광 현미경과 같은 장비가 널리 보급되지 않아 현재 매독 진단은 주로 혈청학적 검사에 의존하고 있습니다. 초기 선별 검사로는 콜로이드 금 검사나 TRUST(톨루이딘 적색 미가열 혈청 검사)와 같은 비특이적 매독 검사가 시행하기 쉽고 빠른 결과를 얻을 수 있지만, 위양성 결과가 나올 확률이 상대적으로 높습니다. TPHA(Treponema Pallidum Hemagglutination Assay)나 TPPA(Treponema Pallidum Particle Agglutination Assay)와 같은 확진 검사는 검사의 간편함, 높은 특이도, 그리고 우수한 민감도로 인해 널리 사용되고 있습니다.

1. 매독 거짓 양성의 정의:

Treponema Pallidum에 대한 생물학적 거짓 양성: Treponema pallidum에 대한 비특이적/특이적 항체에 대한 양성 반응은 생물학적 요인(Treponema pallidum 자체가 아닌), 질병 관련 요인 또는 생리적 요인에 의해 발생합니다.

Treponema Pallidum 혈청 검사에서 양성 오류 결과: 임상적 관점에서 볼 때, 검사를 받는 개인의 특정한 병리학적 또는 생리적 상태(예: 간염, 임신, 노화 등)가 검사를 방해하여 거짓 양성 결과를 초래할 수 있습니다.

실험실 관점에서 볼 때 임상 샘플의 부적절한 수집이나 보관(예: 용혈이나 오염), 검사 시스템 및 방법론 간의 검출 성능 차이, 실험실 운영 등의 요인으로 인한 무작위 오류와 기술적 오탐지를 배제한 후에도 매독 혈청학 검사에서 양성 반응이 여전히 지속됩니다.

2. Treponema Pallidum에 대한 생물학적 거짓 양성의 분류:

매독균(Treponema pallidum)이 숙주를 감염시킨 후, 신체는 매독균(Treponema pallidum)에 대한 비특이적 항체와 매독균(Treponema pallidum)에 대한 특이적 항체를 생성합니다. 검출된 항체의 종류에 따라 매독균(Treponema pallidum)에 대한 생물학적 위양성은 다음 세 가지 범주로 분류할 수 있습니다. 매독균(Treponema pallidum)에 대한 비특이적 항체에 대한 생물학적 위양성, 매독균(Treponema pallidum)에 대한 특이적 항체에 대한 생물학적 위양성, 그리고 매독균(Treponema pallidum)에 대한 비특이적 항체와 특이적 항체 모두에 대한 이중 생물학적 위양성입니다.

2.1 Treponema Pallidum에 대한 비특이 항체의 생물학적 거짓 양성:

매독균(Treponema pallidum)에 대한 비특이적 항체의 생물학적 위양성 발생률은 약 0.2%에서 0.8%로, 매독균(Treponema pallidum)에 대한 세 가지 생물학적 위양성 범주 중 가장 높은 비율을 차지합니다(따라서 일부 맥락에서는 간단히 "생물학적 위양성"이라고 합니다). 매독균(Treponema pallidum)에 대한 비특이적 항체 검사는 혈청 내 지질 항체, 즉 매독균(Treponema pallidum)이 숙주 세포를 손상시킬 때 방출되는 인지질이나 병원균 표면의 지질에 의한 자극에 반응하여 신체에서 생성되는 항체("레아긴(reagin)"이라고도 함)를 검출합니다. 검출 시약에 코팅된 항원에는 카디오리핀, 레시틴, 콜레스테롤이 포함됩니다. 데이터에 따르면, 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum)에 대한 비특이 항체에 대한 생물학적 위양성은 자가면역 질환(예: 전신성 홍반 루푸스), 급성 바이러스 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스 감염), 종양(예: 골종양)을 포함한 60가지 이상의 질병을 가진 개인에게 발생할 수 있습니다. 또한, 이러한 현상은 노인, 약물 사용자, 임산부에게도 나타날 수 있습니다.

2.2 Treponema Pallidum에 대한 특정 항체에 대한 생물학적 오탐지:

대부분의 매독균(Treponema pallidum) 특이 항체 검출법은 특정 재조합 매독균(Treponema pallidum) 단백질을 표적으로 삼아 특이성이 더 높습니다. 따라서 매독균 특이 항체에 대한 생물학적 위양성(false positive) 발생 가능성은 상대적으로 낮습니다. 매독균 특이 항체 검사는 매독균(Treponema pallidum)에 대한 IgG/IgM 계열 항체를 검출합니다. Treponema pallidum 특이적 항체 검출 시약에 사용되는 항원은 다음과 같습니다. 손상되지 않은 Treponema pallidum(Nichols 균주)의 현탁액(예: Treponema Pallidum 면역형광 분석법, TPIA), 초음파 처리된 Treponema pallidum(Nichols 균주)의 가용성 단백질(예: Treponema Pallidum 입자 응집 분석법, TPPA) 또는 Treponema pallidum 막 단백질의 재조합 단백질(예: TpN15, TpN17, TpN44.5, TpN47)과 이들의 결합 패널(예: 화학발광면역분석법, CLIA; 효소결합면역흡착 분석법, ELISA; 면역크로마토그래피 분석법, ICA).

특이 항체는 비교적 일찍 나타나기 때문에 비특이 항체보다 검출 기간이 짧습니다. 또한, 환자가 적절한 치료를 받은 후에도 트레포네마 팔리둠 특이 항체는 오랫동안 지속될 수 있으며, 심지어 사라지지 않고 평생 체내에 남아 있을 수도 있습니다. 문헌에 따르면 트레포네마 팔리둠 특이 항체에 대한 생물학적 위양성 반응은 야우병, 핀타병, 풍토병 매독과 같은 다른 나선균 감염에서 발생할 수 있습니다. 또한 전염성 단핵구증, 나병, 말라리아, 전신성 홍반 루푸스, 갑상선염, 톡소플라스마증, 헬리코박터 파일로리 감염 등의 질병을 앓고 있는 환자에서도 관찰될 수 있습니다.

2.3 Treponema Pallidum에 대한 비특이적 항체와 특이적 항체 모두에 대한 이중 생물학적 오탐지:

트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum) 비특이 항체와 특이 항체에 대한 동시 생물학적 위양성(false positive) 발생 확률은 극히 낮으며, 이는 주로 트레포네마 팔리둠 자체가 아닌 다른 나선균 감염으로 인해 발생합니다. 트레포네마 팔리둠은 트레포네마 팔리둠 아종에 속합니다. 같은 속과 종 내에는 트레포네마 팔리둠 엔데미쿰(Treponema pallidum endemicum, 풍토성 매독 아종)과 트레포네마 팔리둠 퍼테누에(Treponema pallidum pertenue, 요스 아종)가 있으며, 이들은 각각 풍토성 매독과 요스를 유발합니다. 인간에게 영향을 미치는 또 다른 병원성 나선균은 트레포네마 카라테움(Treponema carateum)으로, 인간에게 핀타(pinta)를 유발합니다. 중국은 요스나 풍토성 매독의 풍토병 지역이 아니며, 임상 사례는 매우 드물고, 대부분의 사례는 중국 입국 전 해외에서 감염된 사람들로 구성됩니다.

인체가 이러한 병원균에 감염되면 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum)에 의해 유도되는 것과 동일한 비특이적 항체와 특이적 항체를 생성할 수 있습니다. 유전학적 분류학적 관점에서, 이러한 나선균 아종은 수많은 동일한 항원과 교차 반응 항원을 공유합니다. 현재 혈청학적 검사로는 트레포네마 팔리둠과 다른 트레포네마 아종에 의한 감염을 구분할 수 없습니다. 추가적인 배제를 위해서는 임상 증상, 역학적 특성, 그리고 자세한 병력 조사를 바탕으로 한 평가가 필요합니다.

3. 매독 검사에서의 가양성 판정:

매독 실험실 검사 결과를 해석할 때, 선별 검사, 확진 검사 결과와 환자의 임상 정보 및 역학 데이터를 결합하여 종합적인 분석을 수행해야 합니다. 일반적으로 선별 검사(예: RPR 및 USR)에서 양성 결과를 보인 환자의 경우, 확진 검사에서 음성 결과가 나오면 매독 감염이 배제됩니다. 선별 검사가 음성인데 확진 검사(예: TPPA 또는 TPHA)가 양성이면, 해당 사례는 거짓 양성 또는 완치된 매독 감염으로 간주됩니다(소수의 환자는 치료 없이 자연적으로 회복될 수 있음). 매독 환자는 표준화된 치료 후 2년 동안 추적 관찰을 받아야 합니다. 첫해에는 3개월마다 비매개 매독 검사를 재검사해야 하고, 두 번째 해에는 6개월마다 재검사를 실시해야 합니다. 검사 결과가 양성으로 유지되고 역가가 더 이상 증가하지 않는 경우(1:8 미만) 혈청항체 상태(serofast status)로 간주될 수 있으며, 환자는 임상적으로 완치된 것으로 간주됩니다. 추적 재검사에서 역가가 상승하는 경우 재발 또는 재감염으로 간주되며, 환자는 전문의의 진찰을 받거나 전문의의 치료를 받아야 합니다.

참고문헌: 중국실험의학저널, 2023년 5월, 제46권, 제5호

Treponema Pallidum 혈청 검사에서 생물학적 가양성 관리에 대한 전문가 합의 , 저자: Gu Weiming; Yang Tianci